Grâce à vos compétences extraordinaires, vous pourrez explorer la Ferme jusqu'à atteindre le garde-manger pour pouvoir récupérer l'appétissant fromage ; en exploitant les artefacts abandonnés par les humains à l'orée du Bois, vous créerez de nouvelles inventions et agrandirez votre repaire sous les arbres, en creusant de nouvelles pièces et en construisant de nouveaux lits. Vous rencontrerez des rats et des souris indigènes que vous accueillerez dans votre famille et, si nécessaire, vous rendrez visite à la souris alchimiste pour obtenir un avantage supplémentaire.
Le jeu se déroule en 5 tours (équivalent aux 5 jours pendant lesquels se déroule le défi) et vous gagnerez des points de victoire (VP) de la manière suivante :
construire des lits,
salles de fouilles,
en résolvant des missions au sein de la Ferme,
bienvenue aux souris hôtes,
construire de nouvelles inventions,
réclamer des réalisations.
A la fin de la partie, le joueur avec le plus de PV gagne. En cas d'égalité, le joueur le plus avancé dans l'ordre du tour gagne.
Remarque : Rats of Wistar n'est pas affilié, associé, autorisé, approuvé par ou officiellement connecté de quelque manière que ce soit à l'Institut Wistar d'anatomie et de biologie.